1. Valporic Acid
Vallporic acid는 carboxylic acid의 유도체입니다. Valporate는 valporic acid가 몸속에서 활성형으로 전환된 상태입니다. Valporic acid는 위장관에서 valporate로 전환됩니다. 그래서 이 약물은 반드시 경구로 투여해야 합니다. 이 약물은 항경련제일 뿐만 아니라 혈관성 두통 억제제로 사용됩니다. Valporic acid는 양극성 장애(bipolar disorder)와 관련된 조증 삽화(maniac episode) 치료에 사용되고, 조현병(Schizophrenia)의 보조 치료제로서 지연성 이상 운동증(tradive dyskinesia) 치료, 주의력 결핍 과다 행동 장애(ADHA : attention-deficit-hyperactivity disorder) 어린이의 공격성 감소, 그리고 기질성 뇌증후군 조증(organic brain syndrome mania) 치료 등에 사용됩니다.
Valporate의 항 간질 효과 작용 기전이 확실히 밝혀지지는 않았지만, 간질에서 뇌의 GABA 농도를 증가시켜 발작 활동을 감소시키는 것으로 생각됩니다. Valporic acid(valporate)는 전압 의존성 나트륨 통로와 T형 칼슙통로를 차단합니다. 이러한 기전 때문에 Valporic acid가 광범위 항경련제로 사용됩니다. Valporate는 사람 뇌의 GABA 신경전달물질의 기능에 영향을 미쳐 양극성 장애 치료용으로 lithium salts를 대신하여 사용되기도 합니다. 작용기전은 GABA 신경전달을 증가시키는 것 입다.(GABA를 분해하는 GABA transferase를 억제하여 GABA를 증가시킵니다.)
2. Phenobarbital
Phenobarbital은 비선택적 중추신경계 억제제로 작용하는 barbiturate 또는 barbituric acid 유도체 입니다. 이 약물은 주로 진정 수면제로 사용되나 항경련제로도 사용됩니다. Phenobarbital은 억제성 GABA 수용체 아형에 결합하여 수용체 통로를 통한 염소이온 흐름을 변화시킵니다. 또한 glutamate-유도성 탈분극을 제한합니다. 최면 이하 농도에서 모든 형태의 간질, 간질 지속증(status epilepticus), 소아 열성 발작(febric seizures), 진정(sedation), 불면증(insomnia) 등의 치료에 사용됩니다. Phenobarbital은 GABA 수용체에 작용하여 시냅스 억제를 강화합니다. 이것은 발작 역치를 올리고 발작 중심으로부터 발작 활동의 확산을 줄이는 효과가 있습니다. Phenobarbital은 칼슘 통로를 억제하여 자극성 신경전달물질 방출을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 Phenobarbital의 진정 수면 효과는 중추신경계 각성을 통제하는 다 시냅스성 중뇌망상구조에 대한 영향에서 기인하는 것으로 보입니다.
3. Levetiracetam
Levetiracetam은 현존하는 항간질 약물과는 화학적으로 무관한 항경련제입니다. 이것의 화학명은 (S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide입니다. 이 약물은 부분발작에서 단일요법으로 많이 사용되고, 부분 & 일차성 전신 강직 간대 및 간대성 근육 발작에서 다른 약물의 보조제로 사용됩니다. Gabapentin과 같은 다른 항경련제와 마찬가지로 levetiracetam은 신경병증성 통증 치료에 처방됩니다.
뇌의 전기 신호는 신경전달물질의 방출을 이으키며, 시경전달물질은 신경세포 사이의 메시지 전송을 돕습니다. 신경전달물질의 방출이 너무 자주 일어나거나 오래 지속되면 인체의 전기신호에 과부하가 일어나고, 이는 발작을 일으킬 수 있습니다. 이 약물의 작용기전이 완전히 밝혀진 것은 아니지만, levetiracetam은 뇌의 신경 세포 내에서 시냅스 소포체 당단백질인 SV2A에 결합하는 것으로 생각됩니다. 이 당단백질은 소포라 불리는 신경세포의 작은 구조의 표면에 존재합니다. Levetiracetam은 SV2A 분자에 결합하여 발작을 일으키는 비정상적인 신호의 확신을 억제합니다.
4. Phenytoin
Phenytoin은 화학구조가 barbiturate와 아주 유사한 hydantoin의 일종입니다. 이 약물은 미국 및 전 세계적으로 간질성 발작 치료에 가장 많이 사용하는 약물 중 하나입니다. Phenytoin은 전신성 강직 간대발작(대발작), 복합 부분(정신운동, 관자엽) 발작, 간질지속증, 라이증후군이나 두부외상과 관련된 비간질성 발작 및 얼굴 마비 등 다양한 종류의 경련과 발작 치료에 사용됩니다.
Phenytoin은 운동 피질에서 이온 수송을 변화시킴으로써 발작 활동의 확산과 빈도를 억제합니다. 더 구체적으로, phenytoin이 신경 세포막의 나트륨 통로에 작용하여 발작 활동의 확산을 제한하고 발작 증식을 줄입니다. 또한 이 약물은 신경세포로부터 나트륨 방출을 촉진함으로써 과흥분성에 대해 역치를 안정시키는 경향이 있으며, 이때 과흥분성은 과도한 자극이나 세포막 나트륨 기울기를 낮추는 환경 변화에 기인합니다. 이는 시냅스에서 강축 후 강화(post-tetanic potentiation)를 줄이는 작용 등을 포함합니다. 강축 후 강화의 소실은 피질 발작의 초점이 피질 주위로 퍼져나가는 것을 방지합니다.
5. Benzodiazepine
Benzodiazepine(Clonazepam, Chlorazepam, Lorazepam) 계열의 약물들은 약리작용은 비슷하나 효능이 다르고, 몇몇 benzodiazepine은 다른 약물보다 특정 상황의 치료에 더 효과적입니다. 전체적으로 이 약물은 항경련제, 근육 이완제, 진정제, 최면제 및 다발성 경화증, 근위축성 축상 경화증(ALS), 파킨슨병 등과 같은 신경 퇴행성 질환에 사용됩니다. 이 계열의 약물들은 중추신경계에 작용하는데, 뇌의 GABA-A 수용체에 선택적으로 작용합니다. Benzodiazepine은 GABA 유도성 염소통로를 열어 염소이온이 신경세포로 들어가 신경세포가 음전하를 띠게 하여 흥분성을 억제함으로써 억제성 신경전달물질 GABA의 반응을 증가시킵니다.