비스테로이드성 항염제 NSAIDs
비스테로이드성 항염제(Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)는 염증을 줄이기는 하지만 구조나 작용면에서 또 다른 항염제인 steroid(glucocorticoid)와는 무관합니다. NSAID계열의 약물은 진통 및 해열 작용을 나타냅니다. 다양한 상품명으로 판매되고 있으며, 그중 가장 많이 알려진 것은 Aspirin, ibuprofen, naproxen 등이 있으며, 이들 약물은 일반 의약품으로 처방전 없이 구매할 수 있습니다. 모든 NSAIDs 약물은 유사한 작용 기전을 갖지만, 한 종류 NSAIDs 약물에 치료 반응을 보이지 않던 환자가 다른 NSAIDs 약물에는 반응할 수 있습니다. 이들 약물은 일반적으로는 안전한 것으로 생각되지만, 일부 환자들에게는 약물 복용과 관련된 부작용이 생길 수 있고, 이런 부작용은 steroid 사용에 따른 부작용과는 다릅니다. NSAIDs 약물은 마약류가 아니므로 중독에 대한 위험성은 없습니다.
1) NSAIDs의 원리
NSAIDs 약물은 prostaglandin 생산을 감소시킴으로써 작용합니다. prostaglandin은 염증, 통증 및 발열을 촉진하는 인체 유래 확학물질 입니다. 이 물질은 위장관 점막을 위산 손상으로부터 보호하는 역할을 하고, 혈소판을 활성화하여 혈액 응고를 촉진하며, 신장 기능에도 영향을 미칩니다. Prostaglandin을 생산하는 효소는 cyclooxygenase(COX)로 COX-1, COX-2 두 종류의 효소가 있습니다. 두 종류의 효소 모두 염증, 통증, 발열을 촉진하는 prostaglandin 생산에 관여하지만, 오직 COX-1만이 혈소판을 활성화하고 위장관 점막을 보호하는 prostaglandin을 생산합니다. NSAIDs는 이 COX 효소를 차단하여 prostaglandin 생산을 줄입니다. 이에 따라 염증, 통증, 발열 반응이 줄어듭니다. 그러나 COX-2 선택적 억제제를 제외하고, NSAIDs는 위(stomach)를 보호하고 혈액 응고를 촉진하는 prostaglandin도 줄이기 때문에 위장관 궤양을 유도하고 출혈의 위험성을 높입니다.
2) NSAIDs의 적용증
NSAIDs는 염증, 심하지 않은 통증 및 발열 치료에 사용됩니다. 두통, 기침, 감기, 신체 손상, 통풍, 관절염, 월경통, 수술 후 불쾌감 등이 그 예입니다. 이 외에 NSAIDs(특히 aspirin)는 항 혈소판작용을 위해 사용되기도 합니다. 또한 NSAIDs는 COX-1과 COX-2를 억제하는 정도가 다르기 때문에 약물의 효능, 작용 기간, 위장관 궤양과 출혈을 일으키는 경향 등이 다르게 나타납니다. 그러므로 NSAIDs 복용 시 각 약물의 효능과 부작용 등을 잘 알고 처방하는 것이 중요하며 환자 또한 약물 복용 시 조금이라도 이상한 점이 나타나면 바로 주치의에게 알려야 합니다.
3) NSAIDs의 종류 및 특이점
NSAIDs는 몇 가지 특이하다고 할 만한 차이점이 있습니다. Celecoxib는 COX-2를 차단하지만 COX-1에는 별로 영향을 미치지 않습니다. 따라서 Celecoxib은 선택적으로 COX-2 억제제로 분류되고, 다른 NSAIDs에 비해 위장관 출혈과 궤양 부작용이 적습니다. 이 약물은 골관절염, 류머티즘성 관절염, 급성 통증, 강직 척추염, 원발성 월경 곤란증 등의 치료에 사용됩니다.
(1) Ibuprofen
Ibuprofen은 화학적으로 acetylsalicylic acid(ASA, 혹은 aspirin)와 유사하고, prostaglandin 생성을 최소화하는 등 기능적으로도 유사합니다. 낮은 용량에서는 aspirin과 naproxen 등 다른 NSAIDs에 비해 식도 및 위점막 자극이 덜합니다. Ibuprofen은 류머티즘성 관절염, 골관절염, 원발성 월경 곤란증, 통풍, 치통, 근골격계 질환, 발열, 그리고 편두통 등의 치료에 사용됩니다.
(2) Aspirin
Aspirin은 COX-1을 비가역적으로 억제하는 유일한 NSAIDs입니다. Thromboxane A2의 작용을 억제하기 때문에 혈소판응집 저해를 위해 사용됩니다. 이 약물은 동맥 혈전 치료 및 심혈관 질환 예방을 위해 사용됩니다. 비록 naproxen이 두통과 월경통 치료에 흔히 사용되지만, 항염제로도 특히 효과적이다. 관절염, 염좌 및 다른 염증성 통증의 경우, naproxen이 ibuprofen보다 우수한 효능을 보이는데, 이는 근육조직 염증에 더 특이적이고 aspirin이 갖는 항 혈소판 작용이 없기 때문입니다. Nproxen과 다른 NSAIDs와의 또 다른 차이점은 naproxen의 투여 간격은 8~12시간으로 다른 NSAIDs의 경우 4~6시간인데 비해 훨씬 길다는 것입니다.
(3) Ketorolac
Ketorolac은 아주 강력한 NSAIDs로 신장결석 통증이나 수술 후 통증 등 보통 opioid 계열의 진통제로 치료하는 중증 및 급성 통증의 단기 치료에 사용됩니다. 이 약물은 염증 및 비염증성 통증을 줄이는 데에 있어서 다른 NSAIDs보다 효과적입니다. 이 약물은 COX-1과 COX-2 효소 모두에 결합하여 prostaglandin 생산을 억제하며 통증과 염증의 징후 및 증상을 줄입니다. Ketorolac은 신장에 대한 유해 작용으로 인해 5일 이상은 사용이 금지되어 있습니다. 또한 다른 NSAIDs에 비해 궤양 발생률이 높아 투약 시 주의가 필요합니다.
(4) Acetaminophen
Acetaminophen은 진통 및 해열 작용은 있으나 항염증 물질은 아닙니다. 따라서 관절염, 염좌 및 다른 염증 질환에는 비교적 효과적이지 못합니다. Acetaminophen은 prostaglandin 합성을 억제함으로써 말초에서 통증 전도를 차단하기 때문에 항염 작용은 없지만, 해열 작용은 있습니다. 이 약물의 해열 작용은 중추신경계 시상하부에 있는 체온조절 중추에서 prostaglandin 합성 억제에 기인합니다. Acetaminophen은 처방전 없이 구매할 수 있는 다른 통증 완화제보다 상부 소화기에 순한 효과를 가지지만, 과용량 사용되거나 장기간 치료 시에는 신장 기능 상실과 간독성 등 심각한 부작용을 초래합니다. 이 약물은 신장질환이나 간질환이 있는 환자에게 신중하게 사용해야 하며, 술과 함께 복용해서는 안 됩니다. Acetaminophen은 혈소판 응집을 방해하지 않기 때문에 혈액 응고 능력에 영향을 미칠 가능성이 적어 혈우병환자나 혈액 희석제를 복용하는 환자 및 소아에게 안전한 약물입니다. 두통, 근육통, 관절염, 허리통증, 치통, 감기, 발열 등의 치료에 일차 약물로 사용합니다.