1. 발작 장애와 간질의 원리
뇌는 인체의 수의적 및 불수의적 반응을 통제하고 조절하는 중심 기관입니다. 뇌는 수 조 개의 세포로 구성되어 있고, 순차적인 과정을 통해 상호작용하며 정보를 전달합니다. 정상적인 뇌에서 신경 정보 교환은 별문제 없이 일어납니다. 그러나 뇌 일부가 과도하게 자극받거나 많은 수의 세포가 비정상적인 방식으로 동시에 파괴되면 발작이 일어날 수 있습니다. 만약 발작이 재발하거나 단기간에 걸쳐 지속되면, 신경세포 사멸, 상처 조직 형성, 그리고 새로운 축삭의 축적 등에 의해 추가적인 발작 가능성이 증가합니다.
신경 세포가 한 번 활성화 된 후 신경세포 내부 전하가 휴지기 상태로 돌아갈 때까지 화학물질이 두 번째 활성을 막습니다. 뇌에서 주요 억제성 화학물질 중 하나는 gamma-aminobutyric acid(GABA)입니다. GABA는 염소 이온 통로를 열어 음이온이 활성화된 신경 세포로 들어오게 하여 세포 내 전하를 낮추고 신경세포가 다시 활성화되는 것을 막습니다. GABA 생산 세포의 파괴나 GABA 수용체에 문제가 생기면 염소 이온 통로가 열리지 않고 신경세포의 흥분성을 조절할 수 없습니다.
발작의 병태 생리 과정에 중요한 역할을 하는 또 다른 화학물질은 glutamate입니다. 뇌에서 주요 흥분성 매개자인 glutamate는 수용체에 결합하여 나트륨 통로, 칼륨 통로, 칼슘 통로를 열고 이들이 세포 내로 들어오게 합니다. 일부 유전적 요인을 갖는 발작에서 glutamate 수용체의 활성화가 과도하게 빈번하게 너무 오래 지속되는 경향이 있으며, 이는 뇌의 흥분성을 증가시키고 추가적인 발작 활동 가능성을 높입니다.
발작 장애는 발작 증상일 수 있는 모든 상황을 설명하는 데 사용되는 포괄적인 용어로, 주로 간질(epilepsy)에서 사용되는 용어입니다. 환자가 경험하는 발작의 유형은 영향을 받는 뇌의 부위와 정도에 따라 결정되고, 발작 동안 나타나는 증상 역시 마찬가지입니다. "원인불명"을 포함한 발작의 원인 또한 증상에 영향을 미칩니다. 발작의 두 범주는 다음과 같이 구분됩니다. 전신발작(소발작[absence], 무긴장[atonic], 강직 간대[tonic-clonic], 근육 간대[myoclonic])과 부분 발작(단순, 복잡)으로 구분됩니다.
비 간질성 발작은 기본적으로 생리적 혹은 심리적 요인에 의한 증상입니다. 발작의 원인이 알려진 경우는 일반적으로 비간질성 발작으로 분류됩니다. 짧고 빈번한 과정이 간질성 발작과 유사하거나, 대뇌피질 신경세포의 비정상적 리듬 방출이 일어나지 않습니다. 일반적으로 비 간질성 발작은 질병, 손상 또는 불규칙적인 뇌 활동을 자극하는 다른 요인에 의해 발생합니다. 에이즈, 뇌염, 뇌수막염 등과 같은 감염성 질환에 의해서도 발생합니다. 이외 요인으로 약물 사용, 고열(특히 어린이의 경우), 약물의 갑작스러운 중단, 과도한 음주, 뇌 외상, 뇌졸중, 심혈관 질환, 간이나 신장의 기능 이상 등이 있습니다. 원인을 알 수 없는 경우, 간질성 발작으로 간주합니다.
간질성 발작(epileptic seizure)은 간질(epilepsy)의 증상입니다. 간질은 뇌에서 신경 세포 집단이 비정상적으로 신호를 보내는 뇌 질환입니다. 뇌에서 정상적인 신경세포 활동이 방해받으면 이상 감각, 감정, 행동, 경련, 근육 연축, 심지어 의식 소실 등이 일어납니다. 여러 요인으로 이러한 증상이 발생합니다. 뇌 손상, 비정상적인 뇌 발달, 질병 등 정상적인 활동을 방해하는 어떤 요인이든 발작을 일으킬 수 있습니다. 그러나 발작이 있다고 해서 모두 간질 환자를 의미하는 것은 아닙니다. 일반적으로, 2회 이상의 발작이 있지 않으면 간질로 고려하지 않습니다. 심지어 이 경우도 추가적인 검사를 더 시행하여 확진합니다. 뇌파검자(EEG)와 뇌 scan이 간질을 확진하기 위해 시행되는 가장 흔한 검사방법입니다.
간질은 0.5~1%의 인구에 영향을 미치는 비교적 흔한 질환이며, 수많은 약물이 발작과 간질 치료를 위해 사용됩니다. 발작 유형, 환자 연령, 부작용 그리고 비용 등에 따라 약물을 선택합니다. 항발작/항간질 약물 치려의 세 가지 주요 목적은 다음과 같습니다. (1) 발작활동을 없애거나 빈도를 최대한 줄인다. (2) 장기간 치료에 따른 부작용을 피합니다. (3) 환자가 일상생활, 심리 사회적 활동, 그리고 직업 활동을 유지하거나 재개하도록 도와지어 가능한 정상적인 생활 방식을 유지할 수 있도록 한다.
이상적인 항 발작 약물은 원하지 않는 부작용 없이 발작을 예방하는 것이지만, 현재 사용되는 대부분의 약물은 일부 환자에게서는 발작 활동을 제대로 통제하지 못하고, 중추신경계 장애, 간 기능 장애에 이르기까지 다양한 부작용을 일으킵니다. 의료진은 최소한의 부작용으로 발작을 통제할 수 있는 적절한 약물 병용을 주의 깊게 선택해야 합니다. 가장 흔히 사용되는 항 경련제는 다음과 같습니다.
① Valporic Acid : 경구/정맥/직장 내 투여, Carboxylic Acid 유도체
② Phenobarbital : 피하/경구/정맥/근육 내 투여, Barbiturate
③ Levetiracetam : 경구/정맥 내 투여, (-)-(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide
④ Phenytoin : 경구/정맥 내 투여, hydantoin